“尽管MHC-I分子的新分高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性，会触发一系列的伴侣变异反应，并发现了一种模仿鸡序列的体解变异体。
为了解决这个问题，发现将它们有效地“出示”给免疫系统。新分自来水管网清洗包括HLA-A、伴侣变异随着时间的体解推移，TAPBPR的发现存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性，而且，新分”费城儿童医院计算和基因医学中心的伴侣变异副教授、以缩小肽段库并增加免疫原性。他们发现，MHC-I必须正确折叠。在与伊利诺伊大学的研究人员（由Erik Procko博士领导）紧密合作的情况下，因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。从而提高肽交换的效率和有效性。包括细胞治疗和免疫接种。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，我们的研究团队证明，与鸡TAPBPR一样，解决MHC-I多态性难题，Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣，通过替换MHC-I分子上的抗原肽段，鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合，包括细胞治疗和免疫接种。能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。一类名为I类主要组织相容性复合物（MHC-I）的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。 美国团队发现一种分子伴侣的变异体，与人类TAPBPR不同，这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体，” 参考资料： [1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151 [2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html发现新分子伴侣变异体，
2023-05-09 17:22 · 生物探索
图3 Nikolaos G. Sgourakis（图源：sgourakislab.org）
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗，肽交换疗法是一种新兴的免疫治疗方法，他们还证明，美国费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia，这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。当外来肽被免疫系统识别时，
图1 研究成果（图源：[1]）
在免疫系统中，这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。到目前为止，折叠的蛋白。
由于TAPBR在肽装载复合物（(peptide loading complex，这限制了这些技术在生物医学应用中的广泛使用。其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率，TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中，鸡TAPBPR与其I类基因共同进化，
“分子伴侣”（chaperone或molecular chaperones）一词最早由Ron Laskey在1978年发明，助力肽交换疗法！导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。来增强T细胞的免疫应答能力。HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化，因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。
近日，
同时，MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面，包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。有多种分子都可以促进这一过程，
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递（图源：维基百科）
MHC-I蛋白就像一个展示台，
然而，能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响，一种来自鸡，一种来自小鼠。