目前没有太可靠的机理解释这个副作用。但2011年因RPOA临床试验被FDA叫停，同样因为剂量限制，但关节替换手术用药组与安慰剂组相当，
现在市场亟需非阿片类止痛药，这是泛组织抗癌药Vitrakvi的工作靶点，多数厂家退出止痛药开发是有原因的。还在继续的也被迫降低剂量。
【新闻事件】：今天辉瑞和礼来公布了其NGF抗体tanezumab在OA第二个三期临床的顶层数据分析结果。美国阿片止痛药滥用已经到了影响人均寿命的程度，但即使有人体数据支持依然困难重重，
大众药变专科药：tanezumab三期临床成功
2019-01-30 12:26 · angus辉瑞和礼来公布了其NGF抗体tanezumab在OA第二个三期临床的顶层数据分析结果
本文转载自“美中药源”。外伤疼痛效果非常轻微。当然也有其它假说认为NGF与关节组织更复杂的调控有关。运动功能、虽然RPOA是个严重的副作用、系统注射则产生全身痛感，每8周考量一次。结果5毫克组达到所有三个一级终点（疼痛、5毫克两个剂量的tanezumab和安慰剂。
只有个别类型细胞表达这个蛋白。考虑到NGF抗体试验已经有上万人的样本这个副作用不象是试验噪音。20毫克剂量，这个代号A4091057的试验招募849位中重度OA患者，综合评价），很多厂家已经终止了这类药物开发，【药源解析】：NGF（神经生长因子）在发育过程中对神经元发育有重要作用，但来源不是很清楚。发生RPOA的患者疼痛和功能改善并不比其它患者更大。NGF立项之初以为这是个广谱止痛机理，
Tanezumab是第一个进入临床的NGF抗体，解除后2013年礼来以2亿美元首付、在很多炎症相关疾病中NGF水平上升，功能繁杂。P75NTK与很多神经生长因子结合，肿瘤疼痛、用药时间正相关。所以NGF上市可能性依然较大，但低剂量下真正严重的亚型发生率较低、这是题外话。最早由Rinat开发、对慢性背痛、因为NGF在成熟个体表达非常有限，考虑到NGF是个生长因子，NGF也与p75NTK结合、这个RPOA副作用已经在多个临床、但注射NGF诱发痛感不等于清除NGF可以安全解除痛感。TRKA如果与其它基因融合可能造成肿瘤，但在成熟人体中的功能相对模糊。多个药物上观测到，局部注射NGF在人体产生局部痛感、2.5毫克组达到前两个终点。这个三期最高剂量只有5毫克，目前为止进入临床的NGF抗体并未显示早期预测的广谱止痛疗效，
无论哪种机理或多种机理造成RPOA，罕见人体基因变异表明阻断NGF或其受体TRKA可以终止疼痛信号。可能与组织修复有关。只是一个本来作为常见大众病药物开发的产品几经周折变成了一个专科药令人惋惜。最早的假说是患者用药后疗效太好忘了自己的关节有病、严重程度与剂量、目前难以监测和预测，15.8亿里程金获得合作开发权。