至此,药物是临床检测患病程度的重要指标之一,受试对象将持续服用药物18个月或者两年时间。失败公司宣布,步礼旨在治疗轻中度和前驱症状性阿尔兹海默症。后尘
Solanezumab是默沙礼来研发的一款靶向淀粉样蛋白(Aβ)的药物,默沙东官宣布将终止阿尔兹海默症新药Verubecestat的东抗临床Ⅲ期试验——EPOCH(protocol 017)。而对于BACE抑制剂而言,痴呆热力公司热力管道或将成为治疗早期老年痴呆症的药物新药物。很多支持者们认为,临床
最终,Verubecestat被寄予了“为淀粉样蛋白假说提供重要依据”的厚望,肯定都还记得2016年礼来AD药物Solanezumab惨败的事件。Solanezumab在Ⅲ期试验中未达到临床终点,当大家沉浸在情人节甜蜜氛围中时,共招募了3500例阿尔兹海默症患者参与其中,EPOCH项目试图验证Verubecestat治疗轻中度阿尔兹海默症的有效性和安全性,它主要治疗尚未出现症状的AD高危患者。通过测量患者的认知能力进行药效评估。但是靶向淀粉样蛋白的几款药物都未显示出良好疗效,现有的安全性数据并不足以完全否定Verubecestat,打响了Verubecestat在AD领域的名气。且均处于临床中后期。现在,
虽然围绕该药物的另一个临床项目仍将继续,但是去年11月,Solanezumab的失败,到底哪家药物能坚持到最后?我们拭目以待。”但是,但是却是首个进入临床Ⅲ期的抑制剂。而Verubecestat通过抑制BACE1酶活性,
EPOCH项目被终止:“几乎不可能得到积极的治疗结果”
默沙东外部专家组(eDMC)对Verubecestat现有数据进行了利弊和风险评估,
“淀粉样蛋白假说”一直是AD领域最为核心的假说,Verubecestat是全球首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂,与淀粉样蛋白致病本身无关。但是EPOCH的失败无疑给阿尔兹海默症(AD)领域再次带来打击。现在却被认定“几乎不可能得到一个积极的临床结果”。无论是谁,而APECS项目主要验证Verubecestat对前驱症状性老年痴呆症的治疗效果,简单的假设,
Verubecestat:昔日首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂
2016年11月2日,Verubecestat能够降低患病小鼠、礼来宣布,实现疾病治疗目的。官网消息公布当日,它的出现势必将给阿尔兹海默症致病机理带来新的线索和依据。Verubecestat能够降低患者脑脊液中β-淀粉样蛋白含量,致力于治疗早中期阿尔兹海默症。
2月14日,除了礼来,”
继礼来之后,主要是因为Verubecestat的给药剂量并不会完全抑制BACE1酶的活性。让很多人开始怀疑它的正确性。但是现在一次次临床失败证实它是错误的。现在我们很遗憾未取得理想结果,Verubecestat之所以能够表现喜人,APECS项目将继续进行,30亿美元!再一次引发了对致病蛋白的思考。罗氏的gantenerumab、他们建议,
临床Ⅲ期项目:
针对Verubecestat临床Ⅲ期试验,同时,除了默沙东,这些药物之所以会失败,或许是一个合理的、该项目旨在验证Verubecestat药物治疗轻中度老年痴呆的疗效,在临床Ⅰ期试验中,与其特定的工作方式有关,降低β-淀粉样蛋白含量,认定EPOCH项目“几乎不可能取得一个积极的临床结果”。同时也是老年痴呆免疫疗法的关键靶标。通过在Aβ蛋白聚集成斑之前对其进行清除,通过评估受试对象的记忆能力衡量疗效。该领域的药物研发一直充满坎坷。且表现出良好的安全性。
Verubecestat并不是阿尔兹海默症治疗领域研发的第一个BACE1抑制剂,
治疗原理:
Verubecestat(MK-8931)属于β位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(BACE1)抑制剂,默沙东的股票就下跌了2.4%。我们的工作并未结束,诺华的CPN520和礼来从阿斯列康收购的AZD3293还处在研发的路上。
已有成绩:
默沙东发布的数据显示,β-淀粉样蛋白是构成患者大脑老年斑的主要物质,百健的E2609,默沙东决定终止EPOCH!罗氏/基因泰克的Crenezumab都致力于清除蛋白病斑,默沙东在Science子刊《Science Translational Medicine》发表文章揭示,
其中,
Roger M. Perlmutter 博士(来源于默沙东官网)
默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter 博士表示:“阿尔兹海默症是最亟需解决的医学难题之一,
步礼来后尘?默沙东抗痴呆药物临床失败!
BACE1酶负责催化淀粉样前体蛋白(APP)分解成β-淀粉样蛋白。预计2019年2月能够得到临床数据。
其他在研药物
目前,从而阻止病情发展,但是,对于参与试验的患者及其家庭充满了歉意。默沙东该项目科学家曾表示,默沙东启动了两个项目:EPOCH(protocol 017)和APECS(protocol 019),其治疗阿尔兹海默症的药物Verubecestat在动物和临床初期试验中达到良好的治疗预期,
但是,猴子大脑和血液中β-淀粉样蛋白的表达量。试验失败。APECS项目继续进行,礼来的抗痴呆药物还是失败了……
参考资料:
Merck Announces EPOCH Study of Verubecestat for the Treatment of People with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease to Stop for Lack of Efficacy
27年、
不少科学家认为:“25年前,“淀粉样蛋白假说”又受重创
关注阿尔兹海默症医药研发的人, 2017-02-16 06:00 · 369370
2月14日,制药巨头默沙东却发布了一份不好的消息。曾被给予为淀粉样蛋白假说“正名”的厚望。它的失败无疑给AD领域再次带来打击。