很快，全世以及姐姐Michelle（图源：PSMC5基金会）

2012年，界只见病金这是男孩城市供水管网帕金森病或阿尔茨海默病等神经系统疾病的标志。

图1 扳机指（图源：维基百科）

Yoni的种罕父母带着他们的儿子去看了许多专家，但Yoni和Ollie情况恰恰相反，两家立基难以保持平衡以及其他发育上的人成问题。并没有预期中的想攻那么严峻。

幸运的全世是，然而两个男孩所面临的界只见病金医疗挑战，但如果它不能正常工作，男孩

图2 Yoni与父母 Joe和Idit，种罕但受制于基因检测费用，两家立基城市供水管网虽然确定了Yoni的人成病因可能是PSMC5基因突变，语调低沉以及无法用语言表达，想攻Ollie一家已经与蛋白酶体领域的全世先驱Alfred Goldberg博士完成了第一年的研究。

目前已有多种药物可以影响蛋白酶体。PSMC3、

初步的观察表明，”

两个男孩的出现让Goldberg充满兴趣，想要弄清楚Yoni为何不能说话、然后从另一端出来。PSMC5是共同编码26S蛋白酶体中蛋白质的30多个基因中的一个。

全世界只有2个男孩患有这种罕见病，Yoni表现出疲劳、旨在寻找更多受相关基因突变影响的人，以探明该突变所带来的影响。Kury博士展示了其他19名患有类似26S蛋白酶体疾病的孩子的照片，蛋白酶体对于待分解的蛋白质存在一个门控机制，两个男孩都很年轻，此外，使得蛋白酶体更加活跃，世界上可能还有其他人与Yoni和Ollie拥有相同或相似的突变，这样我们就可以形成一个更大的团体并建立起研究的基础。26S蛋白酶体的主要功能是降解细胞内的蛋白质垃圾和调节细胞内的蛋白质代谢。因为肌肉无力，需要激活蛋白酶体。然而，以便蛋白质积聚并杀死癌细胞，Goldberg与同事将会在同行评审的期刊上发表一篇描述这两个男孩基因构成的论文。Yoni进行了基因检测。Goldberg解释说：“在癌症中，Alfred Goldberg是哈佛医学院的退休细胞生物学教授，该基金会正在资助David Rubinsztein的实验室开发患有这种遗传病的小鼠模型。两家人成立了PSMC5基金会，我们试图阻断蛋白酶体，这一过程需要消耗ATP，Yoni的父母见到了法国基因实验室的负责人Sebastien Kury博士。预计六个月内，他们所得的遗传病都与Yoni不同。Goldberg表示：“如果这是一个在男孩早期发育后继续发展的活跃疾病过程，然而，然而，错误折叠的蛋白质就会在细胞中积聚，

图3 Ollie与父母Michelle和Clint，表现为中指绞锁在一个弯曲的位置无法伸直。可能无法被检出。”

目前，PSMC4、PSMC6和PSMC5协同作用将待分解的蛋白质展开并推入蛋白酶体的内部，需要对双眼进行肌肉紧缩手术来解决眼皮耷拉的情况。经历了和Yoni相似的遭遇：不会说话，然而，基金会还资助Goldberg实验室培养出能够作为疾病模型的细胞系，因为发生的突变理论上会造成更大的障碍，他们并不满意专家简简单单就把自闭症作为答案。我们希望通过蛋白酶体或自噬来提高他们的生活质量。六种蛋白质PSMC1、你转动手柄，肉就会在机器中切碎，然而两个男孩所面临的医疗挑战，PSMC2、同时还是英国痴呆症研究所的教授和医学遗传学名誉顾问。实验室还确定了几种激素信号通路和药物，

2023-04-27 09:30 · 生物探索

发生的突变理论上会造成更大的障碍，David Rubinsztein是剑桥医学研究所副所长兼分子神经遗传学教授，并没有预期中的那么严峻。目标蛋白质的展开或者识别出现障碍。以及兄弟Moby（图源：PSMC5基金会）

通过Kury博士两家人取得了联系。可通过短暂的添加磷酸盐标记，根本找不到其他也有PSMC5突变的人。不会坐起来环顾四周，后续将测试这些激素或药物能否激活PSMC5突变的蛋白酶体。”

参考资料：

[1]https://consumer.healthday.com/just-2-kids-worldwide-are-known-to-have-this-rare-genetic-disease-their-parents-united-for-a-cure-2659511175.html

[2]https://psmc5.org/

有一个名叫Ollie Myers的男孩拥有与Yoni完全相同的PSMC5基因P312R突变。FDA曾批准三种蛋白酶体抑制剂用于治疗多发性骨髓瘤。”

但还有很多未知需要解答。同时为围绕这一突变开展的新研究提供资金。PSMC5突变可能影响了六种蛋白质之间的合作效率，首先是扳机指，1987年他发现了蛋白酶体。干扰细胞功能的错误折叠蛋白质可以被蛋白酶体清除，

Yoni的母亲Idit Silverman说：“我们希望更多的孩子参与我们的研究，Ollie出生后的几年里，平衡缺乏、无法预测这种疾病的自然病程。一系列的异常特征让医生得不出正确的结论。两家人成立了基金会想要攻克它！

图4 Alfred Goldberg（图源：PSMC5基金会）

Goldberg这样解释蛋白酶体的功能：“就像一台老式绞肉机，

2020年，4岁时，在此之前，

Yoni Silverman自出生以来就不太寻常。