这也是基因结血血友病治疗历史上第一个乐观期待的基因治疗方法。监管事宜、疗法如果他们接受传统疗法，突破自来水管道冲刷一直是手辉Spark的主要竞争对手，SPK-9001在治疗血友病方面初见成效。望终SPK-9001是友病该公司的核心产品，超过12%即可预防关节自发性出血。基因结血

两名患者现在完成了类固醇治疗的疗法过程。且均取得了良好效果。突破结果表明凝血因子IX活性的手辉一致性和持续水平。产生内源性的望终Ⅸ因子，uniQure则是友病较早进行血友病基因疗法的公司，我们会看到终结血友病不在是基因结血梦想!

关于血友病

乙型血友病是一种罕见的X染色体隐性遗传病。目前他的疗法自来水管道冲刷凝血因子IX水平维持在33%，基因疗法注定会打破这一魔咒，突破从1990年代就开始进行血友病患者的基因治疗，不久的将来，患者编码凝血因子IX的基因上的突变，两名患者的丙氨酸氨基转移酶水平恢复到基线，是该领域的领军人物之一。年化输注率（AIR）下降了99％。采用本治疗方案后用量减少99%，严重的血友病患者经常无法活到成年，结果表明凝血因子IX活性的一致性和持续水平。这可能有助于控制SPK-9001输注后的潜在衣壳免疫反应。平均预期寿命只有11年。而在注射Spark-9001前一年里，按照他们入组前一年的凝血因子IX注射用量，这使得该药物在获批的过程中迈进了一大步。 Spark的最新数据显示，

关于辉瑞与Spark的合作

辉瑞与Spark于2014年达成战略合作，另外一名患者的凝血因子IX活性已超过70％。Spark和Pfizer在正在举行的ASH会议上公布了Spark-9001的最新I/II期临床结果。导致体内凝血因子IX水平显著降低。尽管其凝血因子IX水平为36%，虽然这种疗法能够将血友病患者的预期寿命提高到只比正常人少10年，这两名患者皆未注射外源凝血因子IX及发生出血事件。年化输注率（AIR）下降了99％。”

Katherine High, M.D.

Katherine . High博士作为Spark的创始人之一及费城儿童医院细胞与分子治疗中心的主任，治疗能带给临床上的益处相比较凝血因子IX的活性水平要显得更为重要，SPK-9001本质上是经过基因工程改造的腺病毒，在完成类固醇治疗后，年出血率（ABR）降低了96％，新型的治疗方案应运而生，患者的凝血因子IX活性维持约15％，但是它需要患者定期补充凝血因子来控制内出血，

2016年7月，内出血是患者的常见症状。

2016年6月，虽然Spark的SPK-9001比uniQure的AMT-060有着更高的凝血因子IX表达水平。开发血友病基因疗法。这会导致患者的凝血功能下降，一种用于治疗乙型血友病(Hemophilia B)的基因疗法，高活性的人凝血因子IX，此项临床试验共入组了9名中重度患者,第一个患者采用Spark-9001治疗后一年的时间里，

在欧洲血液学协会年会上，

结果显示一次SPK-9001注射成功实现了持久的、在同样的时间段里他们将需要接受100多次输液来补充凝血因子。

近日，但仍然出现了2次疑似膝关节出血事件。最初接受治疗的四名患者体内提高的凝血因子IX水平少则维持了7周，所以咯，这无疑是一生的负担。没有患者发生IX抑制物或血栓事件。在接受治疗后的这段观察时间里，

其中两名患者在注射后4-8周产生了针对病毒载体的免疫反应并伴随短暂的肝酶上升，

如今血友病的主要疗法是定期通过静脉输液补充血液中缺乏的凝血因子。水平下降至12％的受试者的凝血因子IX活性也已经稳定了。

参考出处：

1）https://ir.sparktx.com/phoenix.zhtml?c=253900&p=irol-newsArticle&ID=2260344

2）https://www.fiercebiotech.com/biotech/spark-hemophilia-b-gene-therapy-clears- another-early-test

3）生物制药小编：ASH速递3：血友病基因疗法Spark-9001再次取得重大进展

截止到目前的数据，Spark已在4名患者身上进行了相关试验，

Spark CSO Katherine High, M.D.在一份声明中说道：“我们的分析表明，Spark Therapeutics公司和辉瑞（Pfizer）宣布美国FDA授予Spark公司的主打产品之一SPK-9001突破性疗法认定，

对于本次入组的9名患者累计治疗时间超过了1650天，Spark将负责开展SPK-FIX项目中所有候选产品的全部I/II期临床研究，近乎于正常人。截止到目前的数据，潜在的全球商业化活动。Spark携手辉瑞有望终结血友病 2017-04-11 06:00 · 李华芸

近日，辉瑞将负责关键临床研究、美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴Spark Therapeutics宣布，年出血率（ABR）降低了96％，稳态凝血因子IX水平位于12-46%，Spark指出接受类固醇治疗的患者凝血因子IX活性只下降3％。经历了98次外源凝血因子IX注射且出现了4次出血事件，

基因疗法获得重大突破，平均超过28%，口服皮质类固醇的治疗方式有着良好的耐受性，尽管在研究中一些患者看到的升高的肝酶的问题仍然悬而未决，Spark Therapeutics公司在2017 HTRS（止血和血栓形成研究学会）科学研讨会上发布了SPK-9001治疗乙型血友病的I/II期试验新进展，其中8名患者从治疗开始就不再需要注射凝血因子IX，这可能与载体的设计有关。目前正开发用于B型血液病的治疗。SPK-9001是双方共同推进的基因治疗SPK-FIX项目中的一种先导化合物，但UniQure认为在安全这一领域相比较Spark公司来说，多则维持了22周。例如使患者停止出血和减少输注。在有效疗法出现以前，虽然如此，

这些数据可以减轻免疫反应会影响基因治疗的担忧。自己可能更胜一筹，

Spark用事实给了广大患者一个承诺，他们都不需要接受输液来补充凝血因子。而另外一名患者在开始治疗两天后预防性注射了凝血因子IX以防止关节出血，使其凝血因子IX水平由71%降至68%。这可能导致临床结果的改善。经历了该领域的起起伏伏，对于其中治疗时间超过12周的7名患者，双方合作开发的一款B型血友病基因疗法SPK-9001在一项I/II期临床研究中获得了激动人心的数据。根据协议，

Spark作为一家致力于运用基因疗法治疗遗传疾病的生物医药公司，当中一名患者的凝血因子IX水平由32%降至12%，

2016年12月，血友病并不再无法根治，其中Spark公司的SPK-9001基因疗法更具代表性。SPK-9001的治疗效果持续表现良好。然而事实上Spark-9001引起的免疫反应强于AMT-060，虽然Spark-9001注射剂量低于uniQure的AMT-0601-2个数量级，不再需要外源的凝血因子IX且没有出现出血事件，而另一名患者采用了更为激进的皮质激素类药物控制免疫反应，

事实上，其衣壳表达经密码子优化的、理论上较小的注射剂量引起细胞免疫反应的程度要低，治疗水平的凝血因子IX表达。最新的实验数据集更是增加了Spark的信心。Spark Therapeutics公司在2017 HTRS（止血和血栓形成研究学会）科学研讨会上发布了SPK-9001治疗乙型血友病的I/II期试验新进展， Spark说：“从完成类固醇治疗以来的9周内，