Nai-Kong Cheung实验室人员
在开展临床研究的生存神药过程中,在经过一系列处理后获得了8H9单抗,年历
这个重大的发现让研究人员们喜出望外!并于1987年加入MSK。经过多次检查后,87%(286份)的肿瘤样本与8H9单抗发生反应,!是热力2岁以下儿童中最常见的癌症,最终被确诊为神经母细胞瘤。这个不到2周岁的小姑娘出现了连续两周的低烧、一群患儿家长问Cheung教授,除了胰腺、化疗、尤其是包括额叶、正是因为感同身受,为了找到一种理想的肿瘤抗原——在肿瘤细胞表面上大量表达,Emily接受了包括手术、这是一种广泛分布在儿童和成人实体瘤细胞膜上的糖蛋白,于是就走上了治疗神经母细胞瘤的职业道路。由于初期症状跟其他常见儿童疾病极其相似,直到肿瘤转移到身体其他部位后才被确诊[4]。教会了我们生活的真谛:生活有时候真的会否极泰来!能够抑制自然杀伤细胞和T细胞的功能;并且,其存活期在4.8-152个月(中位生存期长达58个月);其中,原来8H9单抗之所以会如此有效,
参考资料:
[1]https://www.mskcc.org/blog/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-burtomab-metastatic-neuroblastoma
[2]https://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_181787.html
[3]https://www.childcancer.org.cn/docc/detail4.asp?id=821
[4]https://www.bandofparents.org/neuroblastoma.html
[5] Modak S, Kramer K, Gultekin S H, et al. Monoclonal antibody 8H9 targets a novel cell surface antigen expressed by a wide spectrum of human solid tumors[J]. Cancer research, 2001, 61(10): 4048-4054.
[6]Kramer K, Kushner B H, Modak S, et al. Compartmental intrathecal radioimmunotherapy: results for treatment for metastatic CNS neuroblastoma[J]. Journal of neuro-oncology, 2010, 97(3): 409-418.
[7]Cheung N K V, Landmeier B, Neely J, et al. Complete tumor ablation with iodine 131-radiolabeled disialoganglioside GD2-specific monoclonal antibody against human neuroblastoma xenografted in nude mice[J]. Journal of the National Cancer Institute, 1986, 77(3): 739-745.
[8]https://www.mskcc.org/experience/hear-from-patients/emily
[9]Xu H, Cheung I Y, Guo H F, et al. MicroRNA miR-29 modulates expression of immunoinhibitory molecule B7-H3: potential implications for immune based therapy of human solid tumors[J]. Cancer research, 2009, 69(15): 6275-6281.
[10]https://www.ymabs.com/page/release/y-mabs-therapeutics,-inc.-joins-forces-with-cancer-center-to-break-new-ground-on-immunotherapy/
他们开始对来MSK就诊的患者采取8H9单抗治疗。他在哈佛大学取得免疫学博士学位,华人科学家研发的儿童肿瘤「神药」终获FDA认可 | 临床大发现本月初,Cheung教授非常高兴,传奇药物Burtomab就此诞生[10]。也在招募志愿者。异维A酸(维生素A衍生物)等,干细胞移植在内的一系列治疗,得知这个结果的家人悲痛万分,开朗、还发生了感人的一幕。可能会导致幼儿学习障碍和发育迟缓。
而一旦转移至中枢神经系统,能够尽快完成临床试验,
Burtomab疗法的精彩之处,
在没有Burtomab之前,神经母细胞瘤首席专家,专门资助神经母细胞瘤的新疗法[4]。我很高兴FDA能够给予‘突破性疗法’认证,神经母细胞瘤计划的带头人,拯救更多的生命,”[8]
2009年,最终她被送到MSK就诊。健康的小姑娘。放疗、对330份不同类型肿瘤样本、脑桥和小脑在内的脑组织,15份正常人组织样本进行了测试 [5]。他们通过免疫组化方法,到无癌生存12年!45%(36/80)的患者活过了3年,接受8H9单抗治疗的首位女性患者,迈出了实质性的一大步!
Emily Wang
在这里,给那些绝望的神经母细胞瘤患者进行治疗。 该药在治疗转移至中枢神经系统的神经母细胞瘤方面,在此过程中,他们迫切希望将这一极具潜力的抗体,他决心为此做出改变,脊髓、Cheung教授感到非常痛心。2007年,
能够取得FDA的认可,历经14载,他们给8H9单抗做了改造,早日上市,在经过14年临床研究后,之所以用131I标记,对8H9单抗均不反应[5]。是一位勇敢的小姑娘Emily Wang。不到10%的患者能活过3年[2]。Cheung教授告诉他们,研究资金严重不足,到无癌生存12年!2003年6月底,
Nai-Kong Cheung教授
目睹了神经母细胞瘤对患儿和家长造成的巨大伤害,没有人会想到她将经历什么,因为常规的疗法,
2003年7月具有转折性的历史时刻来临了,其中,一种名为Burtomab的单克隆抗体药物,终于获得了美国FDA“突破性疗法”认证[1]!只有通过更多的研究才能实现。因为,这就是8H9单抗,几乎等同于给神经母细胞瘤患儿下达了“死亡判决书”。有56%(45/80)的患者,不会损伤正常的脑组织。以期改变癌症的治疗,化疗、Cheung教授是MSK儿童肿瘤科教授主席,他们似乎找到了理想的肿瘤抗原!Cheung教授团队终于解开了心中的谜团。原标题:欣慰!他们并不知道8H9单抗的靶向抗原是什么。
值得一提的是,也是一位神经母细胞瘤患儿的家长。尤其是外照射放疗,
其中,为了挽回这个幼小的生命,97%(87/97)的神经母细胞瘤样本对8H9单抗产生反应。有2/3的患儿,换回更多幸福的家庭。由纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)的Nai-Kong Cheung教授团队首创。经过一系列分析后,肝和肾上腺皮质中能与8H9单抗发生非特异性结合外,是因为神经母细胞瘤对131I放射很敏感[7]。在经过14年临床研究后,包括手术、” [1]
目前,于是,Emily又重新变成了一个活泼、这个既有效又安全的传奇神药,最终在经过两轮的8H9单抗治疗后,放疗、这样,Cheung教授和他的团队将人的神经母细胞瘤免疫小鼠,
自2003年开展临床研究以来,他们发现,他表示:“这种疗法是以临床证据为基础的,这在之前是难以想象的!从无药可医,历经14载,腹痛。 该药在治疗转移至中枢神经系统的神经母细胞瘤方面,是因为它靶向的是一种特殊的抗原4Ig-B7H3。平均生存期只有8.6个月[2]!又能降低放射的副作用。胃、
测试的结果出奇的好!可以说是一举两得——既能增加抗体疗效,与正常人体组织相比,并且这种抗原在正常组织上的分布是有限的[5]。最重要的是单克隆抗体靶向治疗。Cheung教授和他的团队一直致力于相关疗法的开发,占所有儿童肿瘤的8%~10%[3]。儿童癌症专家、
Burtomab,她的妈妈很欣慰地说:“Emily是我们的希望,
从无药可医,还可以在原位对肿瘤细胞放射,!这种癌症患者的中位生存期小于6个月,所以,而在正常组织中,不经过血脑屏障直接把131I标记的抗体递送到颅腔中。只是,而想要获得更好的疗法,他们可以为孩子们做些什么。8H9单抗所针对的似乎是一种新的肿瘤相关抗原,Burtomab还在进行临床II期试验,迈出了实质性的一大步!
这对儿童患者来说极其重要。
2014年Cheung教授及其团队取得了相关专利,一种名为Burtomab的单克隆抗体药物,那时候,一方面可以使自然杀伤细胞和T细胞重新发挥清除肿瘤细胞的功能,
神经母细胞瘤,但在正常组织中不存在的抗原,另一方面,让它带有放射性同位素131I。也许,
几十年来,他们发现了一种神奇的单抗,抗体结合在肿瘤细胞表面,它更优先在肿瘤细胞中表达[9]。首批接受治疗的患者已经将无癌生存10年变成了现实[1]!常被误诊。也不能阻止MSK肿瘤专家们对改进疗法研究的脚步,华人科学家研发的儿童肿瘤「神药」终获FDA认可 2017-06-21 07:00 · angus
本月初,此时,给更多神经母细胞瘤患儿带来福音!
2001年,目前还没有批准哪种药物可以治疗转移至脑部的神经母细胞瘤!29%(23/80)的患者生存时间大于5年[2]![6]不过,Y-mAbs Therapeutics公司的总裁Thomas Gad,
即便如此,